Pour y parvenir, les auteurs ont passé au crible 26 revues scientifiques publiées entre 2012 et 2022, comprenant 156 essais cliniques et plus de 25 000 participants, s’intéressant à huit classes d’antidépresseurs, soit 42 molécules testées contre placebo couvrant 22 types de douleur. « Aucune donnée de haut niveau de preuve ne permet de soutenir l’efficacité des antidépresseurs contre la douleur, quelle que soit l’affection concernée. Telle est la conclusion de l’étude publiée dans le « British Medical Journal » (BMJ). Néanmoins, les auteurs ont pu mettre en évidence une « certaine » efficacité d’antidépresseurs dans 9 revues scientifiques, à savoir les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-norépinéphrine (IRSN) utilisés pour soulager les maux de dos, la douleur postopératoire, la douleur neuropathique et la fibromyalgie avec un niveau de preuve modéré. Ils pourraient également être efficaces, malgré un faible niveau de preuve, dans la douleur liée au traitement du cancer du sein, l'arthrose du genou et les douleurs liées à la dépression. De même, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) pourraient être efficaces dans les douleurs associées à la dépression et les tricycliques dans le syndrome du côlon irritable, les douleurs neuropathiques et les céphalées de tension chroniques. Les chercheurs invitent à « une approche plus nuancée lors de la prescription d'antidépresseurs contre la douleur », notamment en reconsidérant la place des tricycliques. Car « bien que les trois quarts des antidépresseurs prescrits pour traiter un état douloureux soient des antidépresseurs tricycliques, les preuves de leur efficacité ne sont pas concluantes pour la plupart des situations douloureuses étudiées ».