De boodschapper- RNA opent een nieuwe weg voor onderzoek naar oncologische therapieën

Afbeelding
x
Boodschapper- RNA heeft de afgelopen maanden veel media-aandacht gekregen dankzij de COVID-19 vaccins. Onderzoekers van de Université Libre de Bruxelles (ULB), het Bordet Instituut en het Hôpiltal de Bruxelles (H.U.B.) openen een andere, even vernieuwende onderzoeksweg: nieuwe therapieën tegen kanker door gebruik te maken van het complexe alfabet van Boodschapper- RNA.

Net als bij DNA zijn er naast de 4 bekende letters (A, U, G, C) nog andere letters die RNA chemisch aankleden. Dit is het geval voor de letter m5C, of methylering van boodschapper-RNA, die een essentiële rol speelt in de genregulatie, dankzij het lezen van m5C door eiwitten die zich eraan binden, bekend als "lezers". Deze m5C lezers zijn nog steeds slecht beschreven en hun rol bij kanker is onbekend. Recent werk van het team van Prof. François Fuks - directeur van het Laboratorium Epigenetica Kanker, Faculteit Geneeskunde van de ULB en Bordet Instituut H.U.B. en directeur van het Centrum voor Kankeronderzoek ULB  - heeft een nieuwe RNA-lezer geïdentificeerd, SRSF2, en licht voor het eerst de sleutelrol op die het SRSF2-eiwit speelt in de ontwikkeling van leukemie. SRSF2 is een van de meest gemuteerde genen bij leukemie: tot 50% bij bepaalde vormen van leukemie. De onderzoekers hebben een moleculair mechanisme geïdentificeerd dat leidt tot leukemie dat voorheen niet werd vermoed: mutatie van SRSF2 verandert zijn vermogen om m5C op RNA te lezen, waardoor zijn functie bij het reguleren van boodschapper-RNA's wordt aangetast. Daarnaast hebben prof. François Fuks en zijn collega's, door bijna 700 monsters van leukemiepatiënten te analyseren, een nieuwe groep patiënten kunnen identificeren bij wie de overleving bijzonder beperkt is, op basis van de verandering in SRSF2 op m5C. Deze ontdekkingen zouden niet alleen een nieuw hoofdstuk moeten openen in ons begrip van hoe leukemie zich ontwikkelt, maar zouden ons ook moeten wijzen in de richting van een nieuw paradigma voor diagnose en behandeling gebaseerd op RNA epigenetica. Concreet zouden de ontdekkingen kunnen leiden tot de specifieke diagnose van patiënten met een slechte vitale prognose, waaronder de 'm5C lezer' functie van SRSF2.