Fezolinetant, dat wordt voorgeschreven om bepaalde matige tot ernstige vasomotorische bijwerkingen van de menopauze, zoals nachtelijk zweten en opvliegers, te verlichten, werd dit jaar goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en kreeg half oktober een positief advies van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA). Het product is bedoeld als een niet-hormonaal alternatief voor vervangingstherapieën zoals oestrogeenderivaten. Maar zoals bij elk nieuw geneesmiddel dat inwerkt op nieuwe therapeutische doelwitten, is het essentieel om de risico's van deze nieuwe behandeling in overweging te nemen.

Professor Jonathan Douxfils van het Departement Farmacie, Professor en Decaan van de Faculteit Geneeskunde Jean-Michel Dogné en Dr. Charlotte Beaudart van het Departement Biomedische Wetenschappen onderzochten deze vraag en hun werk resulteerde in een belangrijke publicatie in het prestigieuze tijdschrift The Lancet.

Hun analyses toonden aan dat fezolinetant in verband werd gebracht met een aanzienlijke toename van het risico op kanker binnen het eerste jaar van de behandeling. Dit risico werd vastgesteld op basis van een heranalyse van gegevens uit openbaar toegankelijke fase-3-studies[1].

Als onderdeel van het klinische onderzoeksprogramma dat is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van fezolinetant te beoordelen, had de placebogroep een risico op het ontwikkelen van kanker van 0,21% per jaar, wat vergelijkbaar is met wat wordt waargenomen bij de algemene bevolking in de Verenigde Staten in dezelfde leeftijdscategorie. Daarentegen was het risico in de groep die werd behandeld met fezolinetant in een dosis van 45 mg 1,46%. Met andere woorden, dit betekent dat er één geval van kanker optreedt voor elke 80 patiënten die gedurende een periode van een jaar worden behandeld. "Door gebruik te maken van meta-analytische statistische technieken om klinische gegevens van verschillende onderzoeken samen te brengen, konden we concluderen dat fezolinetant het risico 4,25 keer verhoogde", voegen de drie onderzoekers uit Namen eraan toe.

"Verrassend genoeg vermeldt de FDA dit verhoogde risico op kanker niet in haar voorschriftinformatie (het document werd voor het laatst bijgewerkt op 1/11/2023). Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft zich ook niet uitgelaten over dit risico, maar de informatie die momenteel beschikbaar is, is slechts gedeeltelijk en het is waarschijnlijk dat een specifieke analyse van gevallen zal worden gedocumenteerd op het niveau van de Europese regelgevende instantie. Deze gegevens zouden aan het eind van het jaar beschikbaar moeten zijn", benadrukken de drie onderzoekers.

Vanuit farmacologisch oogpunt suggereren de onderzoekers uit Namen dat dit verhoogde risico verband houdt met het werkingsmechanisme van fezolinetant dat, door de neurokinine B receptor 3 te antagoneren, de afgifte van kisspeptine door Kisspeptin Neurokinine B Dynorfine (KNDy) neuronen remt. Er is echter meer onderzoek nodig om deze verklaringen te ondersteunen.

Deze resultaten moeten nog worden onderzocht, met name om te bepalen of andere effecten verantwoordelijk kunnen zijn voor de waarnemingen. Bovendien moeten de definitieve analyses van fezolinetant nog worden ingediend door het Europees Geneesmiddelenbureau. 

[1] Fase 3 studies zijn klinische studies die worden uitgevoerd voordat een product op de markt wordt gebracht en worden door de regelgevende instanties gebruikt om te beslissen of een product al dan niet moet worden goedgekeurd om op de markt te worden gebracht.