Daartoe screenden de auteurs 26 wetenschappelijke reviews die tussen 2012 en 2022 werden gepubliceerd, waaronder 156 klinische onderzoeken en meer dan 25.000 deelnemers, waarbij werd gekeken naar acht klassen van antidepressiva, of 42 moleculen die werden getest tegen placebo en die 22 soorten pijn bestreken. "Er is geen hoogstaand bewijs voor de werkzaamheid van antidepressiva tegen pijn bij welke aandoening dan ook. Dit is de conclusie van de studie die is gepubliceerd in het « British Medical Journal » (BMJ). Niettemin konden de auteurs in 9 wetenschappelijke onderzoeken "enige" werkzaamheid van antidepressiva vaststellen, namelijk de recapture-remmers van serotonine-norepinefrine (SNRI's) gebruikt voor rugpijn, postoperatieve pijn, neuropathische pijn en fibromyalgie met een matig bewijsniveau. Ze kunnen ook doeltreffend zijn, zij het met een laag bewijsniveau, bij pijn in verband met de behandeling van borstkanker, knieartrose en pijn in verband met depressie. Evenzo kunnen selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) doeltreffend zijn bij pijn die samenhangt met depressie, en tricyclische middelen bij prikkelbare darmsyndroom, neuropathische pijn en chronische spanningshoofdpijn. De onderzoekers roepen op tot "een meer genuanceerde benadering van het voorschrijven van antidepressiva bij pijn", in het bijzonder door de plaats van tricyclische middelen te heroverwegen. Want "hoewel driekwart van de tegen pijn voorgeschreven antidepressiva tricyclische antidepressiva zijn, is het bewijs voor hun werkzaamheid voor de meeste onderzochte pijnsituaties niet overtuigend".