Het risico van ernstige bijwerkingen, met name gastro-intestinale en renale, is bekend bij NSAID's, vooral bij risicopatiënten (vooral ouderen) en bij langdurig gebruik van hoge doses. De combinatie van codeïne met ibuprofen kan leiden tot chronisch gebruik en misbruik en dus tot langdurig gebruik van ibuprofen in een dosis die ver boven de aanbevolen dosis ligt.